Helicobacter pylori infection induces gastric precancerous lesions and persistent expression of Angpt2, Vegf-A and Tnf-A in a mouse model.

Introduction: Helicobacter pylori colonizes the gastric mucosa and induces chronic inflammation. Methods: Using a mouse model of H. pylori-induced gastritis, we evaluated the mRNA and protein expression levels of proinflammatory and proangiogenic factors, as well as the histopathological changes in gastric mucosa in response to infection. Five- to six-week-old female C57BL/6N mice were challenged with H. pylori SS1 strain. Animals were euthanized after 5-, 10-, 20-, 30-, 40- and 50-weeks post infection. mRNA and protein expression of Angpt1, Angpt2, VegfA, Tnf-α, bacterial colonization, inflammatory response and gastric lesions were evaluated. Results: A robust bacterial colonization was observed in 30 to 50 weeks-infected mice, which was accompanied by immune cell infiltration in the gastric mucosa. Compared to non-infected animals, H. pylori-colonized animals showed an upregulation in the expression of Tnf-A, Angpt2 and VegfA at the mRNA and protein levels. In contrast, Angpt1 mRNA and protein expression was downregulated in H. pylori-colonized mice. Conclusion: Our data show that H. pylori infection induces the expression of Angpt2, Tnf-A and Vegf-A in murine gastric epithelium. This may contribute to the pathogenesis of H. pylori-associated gastritis, however the significance of this should be further addressed.

Estudio comparativo de biomonitoreo citogenético en personal veterinario expuesto ocupacionalmente a radiaciones ionizantes mediante el ensayo de micronúcleos con bloqueo de la citocinesis

Introducción: las radiaciones ionizantes (RI) pueden inducir la formación de micronúcleos (MN). La frecuencia de MN se utiliza como biomarcador de daño genético inducido por (RI). Objetivo: evaluar el daño al ADN resultante de la exposición ocupacional a RI en personal de clínicas veterinarias o afines. Metodología: se utilizó el ensayo de micronúcleos con bloqueo de la citocinesis (MNBC) para comparar la frecuencia observada del biomarcador en 40 individuos expuestos ocupacionalmente a RI con respecto a un grupo control de 32 participantes, ambos grupos pertenecen a personal veterinario. Además, se registraron variables demográficas, de estilo de vida y ocupacionales que pudieran influir en la formación de MN. Resultados: el análisis univariado no registró diferencias significativas en la frecuencia de MN entre los grupos de estudio (p=0,118). Mediante análisis multivariado se obtuvo que aproximadamente un 27% (R2 ajustado= 0,269) de la variabilidad de la frecuencia de MN puede explicarse por la influencia conjunta de la edad, el sexo y el número de radiografías realizadas por el individuo. La edad es la variable de mayor importancia relativa (β = 0,504), seguida del sexo del participante (β = -0,316) y el número de radiografías realizadas por día (β = 0,214). Conclusiones: La frecuencia de MN tiende a aumentar en mujeres, a medida que aumenta la edad del participante y a mayor número de radiografías realizadas.

Introduction: Ionizing radiation (RI) can induce the formation of micronuclei (MN). The formation of MN is used as a biomarker of radiation-induced genetic damage. Objective: assess DNA damage resulting from occupational exposure to RI in veterinary personnel. Methodology: the cytokinesis-block micronucleus assay (MNBC) was used to compare the observed frequency of MN in 40 individuals occupationally exposed to ionizing radiation with respect to a control group of 32 participants, both groups belonging to veterinary personnel. In addition, demographic, lifestyle and occupational variables that could influence the formation of MN were recorded. Results: univariate analysis did not show significant differences in the frequency of MN between the study groups (p=0.118). Using multivariate analysis, it was found that approximately 27% (adjusted R2= 0.269) of the variability in the frequency of MN can be explained by the joint influence of age, sex and the number of radiographic images performed by the participant. Age is the variable with the greatest relative importance (β = 0.504), followed by the sex of the participant (β = -0.316) and the number of X-rays performed per day (β = 0.214). Conclusions: the frequency of MN tends to increase in women, as the participant's age increases and as the number of radiographic images performed increases.

Cromosomopatías en pacientes con cáncer sometidos a radioterapia con cobalto 60

Objetivo: Describir las aberraciones citogenéticas que pueden ser observadas por medio de la técnica Giemsa en fluorescencia y encontradas en pacientes con cáncer antes y después de ser sometidos a tratamiento con radioterapia. Métodos: Se analizó un mínimo de 200 metafases en primera división mitótica antes y después del tratamiento de radioterapia en nueve pacientes que asistieron a la sección de radioterapia del Hospital San Juan de Dios Costa Rica. En cada caso se contabilizó cada tipo de cromosomopatía por medio de la prueba de Giemsa en fluorescencia y utilizando bromodeoxiuridina y naranja de acridina. Resultados: Las cromosomopatías producidas por radioterapia se observaron tanto antes como después del tratamiento sin embargo destacó el incremento en la frecuencia de los cromosomas dicéntricos y anillos céntricos una vez finalizada la terapia. La frecuencia de fracturas cromatídicas de asociaciones satelíticas y de alteraciones morfológicas no se ve afectada por la radioterapia. Uno de los participantes presentó un recuento mitótico bajo. Conclusión: La radioterapia aumenta significativamente la frecuencia de los cromosomas dicéntricos y dicéntricos más anillos en la muestra en estudio. Este trabajo es relevante por ser el primer estudio en Costa Rica en el que se analizan los cromosomas dicéntricos como biomarcadores de exposición a radiaciones ionizantes mediante la prueba de Giemsa en fluorescencia y utilizando bromodeoxiuridina y naranja de acridina.

Aim: The objective of this study was to describe the before and after cytogenetic aberrations found in current patients of radiotherapy. This can be observed through the technique called "Giemsa in fluorescence" Methods: A minimum of 200 metaphases were analyzed in the first mitotic division in 9 patients. The patients where observed before and after radiotherapy treatment at the San Juan de Dios Hospital in Costa Rica. In each case any type of chromosomopathy was counted using the "Giemsa in fluorescence" test as well as Bromodeoxyuridine and acridine orange. Results: The chromosomopathies are observed before and after treatment with radiotherapy. The treatment seems to change the frecuency increasing the dicentric chromosomes and centric rings after the treatment. The frequency of chromatid fractures satellite associations and morphological alterations were not affected by radiotherapy. Conclusion: The chromosomopathies produced by radiotherapy were observed both before and after treatment with variations in their frequency. After radiotherapy dicentric chromosomes and dicentric chromosomes plus rings frequencies increased significantly. A low mitotic count was present this could have been the result of radiation on the bone marrow or by the cell repair and apoptosis system. The standardized " Fluorescence Plus Giemsa" test using Bromodesoxyuridine and acridine orange was used for the fiesta time in Costa Reica. This allowed for the measurement of radiation exposure used in the treatment or detection of diseases and cancer in pacients.

Cultivo primario de Helicobacter pylori a partir de biopsias gástricas obtenidas por endoscopia / Primary culture of Helicobacter pylori from endoscopic gastric biopsies

Objetivo: Determinar la viabilidad del cultivo de la bacteria Helicobacter pylori en Costa Rica por medio de la documentación de toma de muestras, la comparación del diagnóstico histopatológico y la descripción de los diagnósticos asociados a los aislamientos obtenidos con los resultados de la ureasa rápida. Métodos: Investigación descriptiva que involucró a pacientes de entre los 35 y 70 años, de ambos sexos, que asistieron al Servicio de Endoscopia Digestiva del Hospital Clínica Bíblica entre febrero y junio del 2019 para estudio gastroscópico. Se obtuvieron biopsias gástricas para diagnóstico histopatológico, prueba de ureasa rápida y cultivo de Helicobacter pylori. Para este último, se transportaron las biopsias en un medio de transporte semisólido, se maceró el tejido y se cultivó enagar Skirrow y agar selectivo para Helicobacter; una placa de cada medio se incubó a 37 °C en microaerofilia entre 48 horas y 10 días. La positividad del cultivo se realizó por observación de la morfología colonial y la bacteria se identificó por análisis microscópico al fresco, tinción de Gram y pruebas bioquímicas (catalasa, ureasa y oxidasa). Resultados: Se incluyó a 44 pacientes (edad: 50.6 ± 10.0, 54.5% masculinos). Se recuperó Helicobacter pylori en biopsias de 27 pacientes (61.4% de éxito). La recuperación de la bacteria fue similar en el medio Skirrow y en el selectivo para Helicobacter. El porcentaje de éxito de recuperación semanal aumentó durante el estudio hasta alcanzar un éxito del 100% en la semana 11. Se comparó el cultivo con la ureasa rápida en 27 pacientes y la concordancia entre ambos métodos fue de un coeficiente kappa de Cohen de 0.48. El cultivo detectó la bacteria en un 56% de los pacientes, la ureasa rápida en un 37% y la combinación de ambas técnicas permitió la detección en un 60%. El diagnóstico endoscópico más frecuente en los pacientes con cultivo positivo fue la gastritis eritematosa y gastritis crónica superficial y el diagnóstico histopatológico predominante fue gastritis crónica con atrofia gástrica. El diagnóstico por cultivo coincidió con la detección por azul de toluidina en un 80.4% de los casos. Conclusiones: Se puede implementar el cultivo de Helicobacter pylori en Costa Rica. Este estudio tuvo un porcentaje de recuperación de la bacteria de 61.4%. La combinación del método de cultivo con la prueba de ureasa rápida y la detección histológica contribuye a un diagnóstico certero y oportuno. Recomendamos que, con base en protocolos descritos en esta investigación, cada laboratorio estandarice las condiciones que le permitan un buen porcentaje de recuperación y una implementación adaptada a sus actividades de rutina.

Aim: To document the recent experiences on the implementation of sampling and culturing Helicobacter pylori in Costa Rica, to compare it with other diagnostic methods: rapid urease test and histopathology and to describe the diagnoses associated with the obtained isolates. Methods: Descriptive research involving patients who visited the digestive endoscopy department of the Clínica Bíblica hospital in San José, Costa Rica between February and July of 2019 for gastroscopy. Gastric biopsies were obtained and histopathological analysis, rapid urease test, and bacteriological culture for Helicobacter pylori were performed. For culture techniques, the sample was transported in an in-house semi-solid medium. Biopsy fragments were macerated and plated on Skirrow agar and Helicobacterselective in-house agar, and incubated in microaerophilic atmosphere for 48 hours to 10 days. Culture positivity was determined by observation of the colonial morphology and microscopic observation; Gram staining and biochemical tests (urease, catalase, and oxidase) were used for bacterial identification. Results: 44 patients (mean aged 50.6 ± 10.0 years old, 54.5% male) were included in the study. Helicobacter pylori was recovered in biopsies from 27 patients (61.4% success rate). Bacterial growth was similar regardless the culture medium, but the physiological state of the bacteria was better in the Helicobacter-selective agar than in Skirrow. The weekly recovery rate increased to reach a 100% recovery plateau on week 11. Culture was compared with the rapid urease test in 27 patients, and the concordance between both methods using Cohen's kappa coefficient was 0.48. Whilst the culture detected Helicobacter pylori in 56% of the patients, and the rapid urease test in 37%, the combination of both allowed a 60% rate. The most frequent endoscopic diagnosis in patients with positive cultures were erythematous gastritis and chronic superficial gastritis, and the predominant histopathological diagnosis was chronic atrophic gastritis. Culture-based diagnosis was consistent with the histopathology detection of Helicobacter pylori in 80.4% of the cases. Conclusions: The implementation of H. pylori culture in Costa Rica is possible. This study had a 61.4% recovery rate. The combination of culture with rapid urease test and histopathology increases the probability of an accurate and timely diagnosis. We recommend that, based on previously described protocols such as ours, each laboratory adjusts the conditions to allow a good recovery rate and implement H. pylori diagnostic methods most suitable to their routine activities.

Helicobacter pylori infection and serum pepsinogen concentrations in an elderly population representative of Costa Rica / Infección por helicobacter pylori y concentraciones séricas de pepsinógenos en una población representativa de adultos de Costa Rica

Abstract Introduction: Costa Rica has among the highest mortality rates from gastric cancer in the world, largely due to late detection. It is therefore important that economically and logistically sustainable screening is implemented in order to detect risk of developing cancer. We have previously shown that low pepsinogen (PG) values and infection with Helicobacter pylori-CagA+ are associated with risk of gastric atrophy and cancer in Costa Rican populations. OBJECTIVES: To determine how markers for gastric cancer risk are distributed in an elderly population representative of Costa Rica in order to design a screening strategy. METHODS: The population studied consists of 2,652 participants in a nationally representative survey of ageing. Information concerning epidemiologic, demographic, nutritional and life style factors is available. Serum PG concentrations as well as H. pylori and CagA status were determined by serology. Possible associations were determined by regression analyses. RESULTS: Antibodies to H. pylori were present in 72% of the population and of those, 58% were CagA positive. Infection with H. pylori was associated with higher PGI concentrations (p=0.000) and infection with H. pylori-CagA. with lower PGI concentrations (p=0.025). Both showed association with lower PGI/PGII (p=0.006 and p=0.000). Higher age was associated with lower prevalence of H. pylori infection (OR=0.98; p=0.000) and CagA. (OR=0.98; p=0.000) but not with PG values. Regions with high risk of gastric cancer showed lower PGI (p=0.004) and PGI/PGII values (p=0.021) as well as higher prevalence of H. pylori infection (OR=1.39; p=0.013) but not CagA.. Using cut-off values of PGI<100 µg/L and PGI/PGII<2.0, 2.5 and 3.0, 7-15% of the population would be considered at risk. CONCLUSIONS: H. pylorialone is not a useful marker for risk of gastric cancer. Screening using serum pepsinogen concentrations and infection with H. pylori-CagA. is feasible in the general elderly population of Costa Rica but appropriate cut-off values have to be determined based on more clinical data and follow up capacity.

Resumen Introducción: Costa Rica tiene una de las tasas de mortalidad por cáncer gástrico más altas del mundo, en gran parte debido a la detección tardía. Por lo tanto, es importante que se implemente un tamizaje económico y logísticamente sostenible para detectar el riesgo de desarrollar cáncer. En estudios anteriores demostramos, que valores bajos de pepsinógeno (PG) y la infección por Helicobacter pylori-CagA+ están asociados con el riesgo de atrofia gástrica y cáncer en poblaciones costarricenses. OBJETIVO: Determinar cómo se distribuyen los marcadores de riesgo de cáncer gástrico en una población representativa de adultos de Costa Rica para diseñar una estrategia de tamizaje. MÉTODOS: Se estudió una población representativa a nivel nacional de 2.652 adultos, que formaron parte de un estudio longitudinal sobre envejecimiento. Se dispone de información sobre factores epidemiológicos, demográficos, nutricionales y de estilo de vida. Las concentraciones séricas de PG, así como el estado de H. pylori y CagA se determinaron mediante serología. Las posibles asociaciones se determinaron mediante modelos de regresión (logística y lineal múltiple). RESULTADOS: El 72% de la población presenta anticuerpos contra H. pylori, de ellos, el 58% fueron positivos para CagA. La infección por H. pylori se asoció con altas concentraciones de PGI (p = 0,000) y la infección por H. pylori-CagA+ con bajas concentraciones de PGI (p = 0,025). Ambas pruebas mostraron asociación con una baja razón PGI/PGII (p = 0,006 y p = 0,000). El rango de mayor edad se asoció con una menor prevalencia de la infección por H. pylori (OR = 0,98; p = 0,000) y de CagA+ (OR = 0,98; p = 0,000) pero no se asoció con los valores de PG. Las regiones con alto riesgo de CG mostraron valores bajos de PGI (p = 0,004) y de PGI/PGII (p = 0,021) así como una alta prevalencia de la infección por H. pylori (OR = 1,39; p = 0,013), no así con CagA+. Utilizando valores de corte de PGI<100 µg/L y de PGI/PGII <2,0, 2,5 y 3,0, se consideraría en riesgo de cáncer entre 7-15% de la población. CONCLUSIONES: La infección por H. pylori, por sí sola, no es un marcador de riesgo de CG útil. Es factible realizar el tamizaje de adultos de la población general de Costa Rica, utilizando como marcadores las concentraciones séricas de pepsinógenos y la infección por H. pylori-CagA+, sin embargo, los valores de corte apropiados deben determinarse con base en una mayor cantidad de datos clínicos y la capacidad de seguimiento.

Ensayo de micronúcleos con bloqueo de la citocinesis como biomarcador de daño genético en poblaciones sobreexpuestas a radiaciones ionizantes / Micronucleus assay as biomarker of DNA damage in population exposed to ionizing radiation

Resumen Introducción: las radiaciones ionizantes (RI) son capaces de perjudicar el ADN; para evaluar este fenómeno es posible utilizar la formación de micronúcleos como biomarcador de efecto temprano del daño radioinducido. El ensayo de micronúcleos con bloqueo de la citocinesis (MNBC) es una técnica citogenética que permite demostrar el impacto de agentes genotóxicos. Propósito: en el presente trabajo se describieron mecanismos moleculares involucrados en la radioinducción de micronúcleos, la técnica del MNBC, los criterios de análisis, sus aplicaciones dentro de la investigación biológica y su extensión a la clínica, con énfasis en su empleo como biomarcador del daño genético en grupos sobreexpuestos a RI. Argumentos para la discusión: el MNBC se considera un método confiable, simple y rápido y existe evidencia de su aplicabilidad para el estudio de los efectos biológicos en casos de riesgo ocupacional y en accidentes radiológicos aislados o a gran escala. Conclusiones: el MNBC es una herramienta valiosa que posibilita estimar las consecuencias por dosis bajas de RI en poblaciones involucradas y, a la vez, orientar la toma de decisiones en cuanto a su prevención o atenuación . De igual forma, puede ser utilizado en análisis del campo de la radiobiología, a fin de detallar las incidencias de las radiaciones ionizantes sobre el ADN.

Abstract Introduction. Ionizing radiation (IR) is capable of causing DNA damage. For the evaluation of this phenomenon it is possible to use chromosomal aberrations as biomarkers. The Cytokinesis-Block Micronucleus assay (CBMN) is a cytogenetic technique that allows to demonstrate the effect of genotoxic agents.Proposition:in the present review, we will describe the molecular mechanisms involved in micronucleus radioinduction, the micronucleus technique and criteria for analysis, its applications within biological research and its extension in clinical research, with emphasis on its application as a biomarker of radioinduced genetic damage. Arguments for discussion: the CBMN is considered a reliable, simple and fast technique and there is evidence of its applicability in the evaluation of biological effects in occupationally exposed personnel and in isolated or large-scale radiological accidents. Conclusions: the CBMN a valuable tool in estimating radiological risk in populations exposed to low doses of IR, allowing to guide decision-making regarding prevention or mitigation of exposure to IR in populations involved. Similarly, the cbmn can be used in research in the field of radiobiology, as a means to describe the effects of ionizing radiation on DNA.

Exploratory multigroup structural equation modeling approach to analyzing H. pylori infection, serological pepsinogen levels, and life style factors in an elderly population in Costa Rica / Enfoque exploratorio del modelo de ecuaciones estructurales multigrupo para el análisis de la infección con H. pylori, niveles de pepsinógenos séricos y factores asociados a estilo de vida en una población de adultos mayores en Costa Rica

Abstract The aim of this work is to describe and analyze the association of PGI/PGII ratio (indicator of gastric atrophy) with H. pylori-CagA and life style factors such as caloric intake, obesity, and harmful habits amongst H. pylori-positive elderly people infected in Costa Rica using an exploratory multigroup structural equations model (SEM). Using a sample of 1748 H. pylori-positive elderly people from CRELES first wave study, a SEM was employed analyze if the relationships between PGI/PGII ratio with levels of H. pylori-CagA, caloric intake, obesity, and harmful habits, differs by sex, age and risk areas subgroups. The proposed SEMs exhibited a good fit in males (RMSEA = 0.039), females (RMSEA = 0.000), low-risk area (RMSEA = 0.038), middle-risk area (RMSEA = 0.042), individuals under 80 years (RMSEA = 0.038) and individuals aged 80 and over (RMSEA = 0.042), while an acceptable fit was observed for the high-risk area (RMSEA = 0.061). Fitted SEMs showed that CagA predicted PG-ratio as expected, with effects increasing with the risk area, but similar between sex and age groups. All indicators measuring obesity (BMI, arms, and waist) showed significant standardized coefficients, with similar effects between sex, age and risk area groups. No other significant effects or differences between groups were identified. We propose a good-fitted SEM model for the possible relationships between CagA and PG ratio and the geographical risk area level for elderly people. No differences were observed on measured parameters between male and female population, or between under 80 years and older individuals.

Resumen El objetivo de este trabajo es describir y analizar la asociación entre PGI/PGII (indicador de atrofia gástrica con H. pylori-CagA y factores asociados a estilo de vida como ingesta calórica, obesidad y hábitos nocivos entre adultos mayores positivos por H. pylori en Costa Rica utilizando modelos de ecuaciones estructurales multigrupo (SEM). Con una muestra de 1748 adultos mayores del estudio CRELES, se utilizó un SEM para analizar las relaciones entre PGI/PGII, CagA, ingesta calórica, obesidad y hábitos nocivos difieren por sexo, edad y áreas de riesgo. Los SEMs propuestos exhibieron un buen ajuste en hombres (RMSEA = 0.039), mujeres (RMSEA = 0.000), área de bajo riesgo (RMSEA = 0.038), áreas de riesgo medio (RMSEA = 0.042), individuos menores de 80 años (RMSEA = 0.038) e individuos de 80 años o más (RMSEA = 0.042), mientras que hubo un ajuste aceptable en áreas de alto riesgo (RMSEA = 0.061). Los SEMs ajustados mostraron que CagA predice la relación PGI/II en la dirección esperada con efectos proporcionales al área de riesgo, pero no por sexo y edad. Todos los indicadores medibles de obesidad (IMC, brazos y cintura) mostraron coeficientes estandarizados significativos con efectos similares entre los grupos por sexo, edad y área de riesgo. No se encontraron otros efectos o diferencias significativas. Proponemos un modelo SEM bien ajustado para las posibles relaciones entre CagA y PGI/II y el nivel de riesgo del área geográfica en adultos mayores. No se encontraron diferencias en las variables analizadas entre hombres y mujeres ni entre los grupos de edad.

The TNF-A-857*T Polymorphism is Associated with Gastric Adenocarcinoma Risk in a Costa Rican Population.

BACKGROUND: Costa Rica is ranked as one of the countries with highest incidence of gastric cancer worldwide. Previous studies in Costa Rican populations have revealed associations between gastric cancer risk and several cytokine polymorphisms that seem to play a role in the regulation of the expression of these proteins. In this study, we assessed associations of the polymorphisms IL-6-174 G/C, IFNGR1-56 C/T, IL-8-251 T/A and TNF-A (-857 C/T, -308 A/G) with gastric pathologies in a high-risk population of Latin America. METHODS: DNA samples of 47 patients with gastric adenocarcinoma, 53 with chronic gastritis, 56 with duodenal ulcer and 94 healthy controls, were genotyped for the five mentioned SNPs. All participants were ≥50-years-old. Genotyping was performed by PCR-RFLP and 5'-nuclease PCR assay. H. pylori infection, CagA status, pepsinogen (PG) I and II blood levels were determined by ELISA. Logistic regression analysis was used to determine possible associations of the polymorphisms with cancer, gastritis and duodenal ulcer, and linear regression analysis to determine associations with blood PG levels. RESULTS: A total of 86.6% of the population was positive for H. pylori; of them, 51.6% was CagA+. Patients with the TNF-A-857*T allele had an increased risk for gastritis (OR: 3.67, p = 0.015) and gastric adenocarcinoma (OR:6.15, p = 0.001). Associations between other polymorphisms and gastric diseases, or PG levels, were not found. CONCLUSIONS: Our results indicate that the TNF-A-857*T SNP is among the risk factors associated with the risk of gastric cancer in Costa Rica.

Evaluation of the expression of the oncogen C-ERBB-2/HER2 in advanced gastric cancer cases from Costa Rica.

JUSTIFICATION: The prevalence of gastric cancer (GC) with increased expression of the HER2 oncoprotein shows important variations worldwide. Incidence and mortality rates of GC in Costa Rica are among the highest in Latin America and the world; however, the prevalence of HER2-positive cases in this country is unknown. Evaluation of this parameter is important to decide the therapeutic approach for GC patients. The aim of this study was to provide an estimation of the prevalence of GC patients overexpressing the HER2 oncogene in Costa Rica. METHODS: The investigation was carried out in two phases. The first one consisted of a retrospective review of 331 clinical records of patients diagnosed with advanced or metastatic GC from January 2010 to January 2012 in four hospitals in Costa Rica. In the second phase, immunohistochemistry (IHC) and fluorescent in situ hybridisation (FISH) analyses were performed in formalin-fixed and paraffin-embedded (FFPE) surgical samples from 50 patients diagnosed with GC between 2012 and 2015. RESULTS: Of the 331 clinical files reviewed, the assessment of HER2 status was carried out in 62 patients (18.7%), of which only five (8%) were HER2-positive. In the 50 surgical specimens in which IHC and FISH analyses were performed, two of them (4%) presented overexpression and amplification of the HER2 oncogene. CONCLUSION: This study suggests that the prevalence of GC cases overexpressing the HER2 oncogene in Costa Rica is less than 8%. This is the first attempt ever undertaken to estimate the prevalence of HER2-positivity in GC in Costa Rica.

Priming the seed: Helicobacter pylori alters epithelial cell invasiveness in early gastric carcinogenesis.

Helicobacter pylori (H. pylori) infection is a well-established risk factor for the development of gastric cancer (GC), one of the most common and deadliest neoplasms worldwide. H. pylori infection induces chronic inflammation in the gastric mucosa that, in the absence of treatment, may progress through a series of steps to GC. GC is only one of several clinical outcomes associated with this bacterial infection, which may be at least partially attributed to the high genetic variability of H. pylori. The biological mechanisms underlying how and under what circumstances H. pylori alters normal physiological processes remain enigmatic. A key aspect of carcinogenesis is the acquisition of traits that equip preneoplastic cells with the ability to invade. Accumulating evidence implicates H. pylori in the manipulation of cellular and molecular programs that are crucial for conferring cells with invasive capabilities. We present here an overview of the main findings about the involvement of H. pylori in the acquisition of cell invasive behavior, specifically focusing on the epithelial-to-mesenchymal transition, changes in cell polarity, and deregulation of molecules that control extracellular matrix remodeling.

Relevance of the plasminogen activation system in the pathogenesis and progression of gastric cancer / La importancia del sistema activador de plasminógeno en la patogénesis y progresión del cáncer gástrico

Abstract Gastric cancer is ranked as the third death-causing cancer and one of the most incident malignancies worldwide. AlthoughHelicobacter pyloriis the most well-established risk factor for the development of this neoplasm, most of the infected individuals do not develop gastric cancer. Two of the main challenges faced by the world's scientific community in the combat against gastric cancer are the unraveling of its pathogenesis and the identification of novel ways to bring down the mortality. Malignant cell invasion of the non-neoplastic adjacent tissue and metastasis are pivotal events during cancer development and progression. Both processes are facilitated by proteases capable of degrading components of the extracellular matrix, some of which have been associated to clinic-pathological aspects of the disease. Recent studies have suggested the possible connection betweenH. pyloriand the expression of some of these proteases in gastric mucosa. This review summarizes the current knowledge about epidemiological, clinical and biological aspects of gastric cancer; it also discusses the main findings about the involvement of the plasminogen activation system in the development and progression of this disease, as well as its potential repercussions in the clinical setting. Rev. Biol. Trop. 66(1): 28-47. Epub 2018 March 01.

Resumen El cáncer gástrico es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial y uno de los más incidentes. A pesar de que la infección porHelicobacter pylories el factor de riesgo más reconocido para el desarrollo de esta neoplasia, la mayoría de personas infectadas con la bacteria no desarrolla la enfermedad. Dos de los principales desafíos a los que actualmente se enfrenta la comunidad científica mundial en la lucha contra el cáncer gástrico son el esclarecimiento de la patogénesis y la identificación de nuevos parámetros que contribuyan a disminuir la mortalidad. La invasión de las células malignas al tejido no neoplásico adyacente y la metástasis son eventos claves durante el desarrollo y progresión del cáncer. Lo anterior es facilitado por proteasas capaces de degradar los componentes de la matriz extracelular, algunas de las cuales han sido asociadas con aspectos clínico-patológicos de la enfermedad. Estudios recientes han sugerido la posible relación entre la bacteriaH. pyloriy la inducción en mucosa gástrica de algunas de estas proteasas. Esta revisión resume conocimientos actuales sobre aspectos epidemiológicos, clínicos y biológicos del cáncer gástrico; también discute los principales hallazgos en torno a la participación del sistema activador de plasminógeno en el desarrollo y progresión del mismo, así como sus potenciales repercusiones en la práctica clínica.